2026年诺贝尔生理学或医学奖表彰了三位为光遗传学(Optogenetics)发展作出贡献的科学家。光遗传学使研究人员能够利用光控制健康大脑中特定神经细胞群的活动。获奖者为 Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel。
这项技术的重要性源于它应对了大脑研究中的一个基本难题:删除一组细胞或损伤一个神经区域,可能导致大脑适应或发生发育变化,从而难以了解这些细胞原本的功能。而在同一只动物体内、于特定时间激活或抑制细胞,则能更直接地检验细胞活动与行为之间的关系。
从单细胞藻类到神经工具
这一科学历程始于对一种名为 Chlamydomonas 的单细胞藻类的研究。这种藻类借助感光斑向光移动。Peter Hegemann 及其同事发现,光闪烁会导致离子迅速流入细胞,随后确定了与这一反应相关的基因。与 Georg Nagel 合作后,他们发现,这些基因产生的蛋白质在受到特定波长的光照时会打开通道,使正离子通过。
这些蛋白质后来被称为 channelrhodopsins。Nagel 证明,编码这些蛋白质的基因可以在不同系统中发挥作用,从青蛙胚胎到培养的人类细胞都是如此;他还显示,在秀丽隐杆线虫(C. elegans)的神经细胞中启动这些基因能够改变其行为。
Deisseroth 增加了什么?
Karl Deisseroth 及其在斯坦福大学的团队开发了在神经细胞内使用这些蛋白质的方法,并证明由此产生的离子流会转化为神经脉冲。研究人员还确定了能够响应不同波长的光的通道,其中包括允许带负电荷的氯离子进入的版本,因此可以抑制细胞活动,而不是激活细胞。
为了使这项技术能够用于自由活动的动物,该团队开发了小型光源和可以置于大脑中的柔性光纤。通过将这些工具与在特定细胞类型中活跃的基因连接起来,研究人员可以检验开启或关闭这些细胞对记忆、睡眠、社会行为及其他行为的影响。
为什么这则消息重要?
光遗传学已不再只是有限的实验室成果;它已经成为神经科学研究中广泛使用的工具。消息来源指出,研究人员曾利用该技术研究记忆储存机制以及唤醒睡眠中小鼠的信号;他们还利用该技术解析了专门细胞在照料幼崽行为中的作用。在一项有限的临床应用中,研究人员使用 channelrhodopsins,使一名因视杆细胞和视锥细胞受损而患有某种失明的患者部分恢复了感光能力。
这项技术的局限性同样十分明确:它并不意味着能够完全控制大脑,而是在导入适当基因并使用光学系统后,针对特定的细胞群。其许多应用仍处于研究阶段,而上述临床案例表明的只是有限的可能性,并非对失明的全面治疗。
这项奖项还体现了基础研究的更广泛价值。这一科学历程始于一个关于单细胞藻类如何向光移动的问题,当时并没有直接的应用目标;最终,它发展成为一种重塑大脑研究并开辟健康与技术相关研究路径的工具。