Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) veröffentlichte praktische Leitlinien für Hersteller rezeptfrei erhältlicher Medizinprodukte (OTC). Darin wird klargestellt, dass die direkte Vermarktung eines Produkts an Verbraucher weder von regulatorischen Anforderungen befreit noch vom Nachweis, dass gewöhnliche Nutzer es sicher und wirksam anwenden können. Zu dieser Kategorie gehören Produkte wie Verbände, Menstruationsprodukte, Kondome, einige Blutzuckermessgeräte und einige Hörgeräte.
Die Möglichkeit, ein Produkt zu Hause zu verwenden, bedeutet nicht automatisch, dass es sich um ein OTC-Produkt handelt; einige für den Heimgebrauch bestimmte Produkte erfordern weiterhin ein Rezept. Ebenso können rezeptfrei erhältliche Produkte außerhalb des Hauses verwendet werden, etwa im Büro, in der Schule, im Krankenhaus oder im Pflegeheim, sofern der Verbraucher sie gemäß den Anweisungen auf der Kennzeichnung verwenden kann.
Wann kommt ein Produkt für die rezeptfreie Verwendung infrage?
Nach Ansicht der FDA sollte ein für diese Kategorie infrage kommendes Produkt gewöhnlichen Nutzern ermöglichen, ihren Zustand selbst zu diagnostizieren, das geeignete Produkt auszuwählen und den Zustand ohne Unterstützung durch medizinisches Fachpersonal und auf Grundlage der Kennzeichnung und Gebrauchsanweisung zu behandeln oder zu verwalten. Außerdem sollte das Risiko eines vorhersehbaren Fehlgebrauchs gering sein, und die Vorteile der direkten Bereitstellung für Verbraucher sollten die Risiken überwiegen.
Als Beispiele nennt die Behörde einige Systeme zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung, einige Hörgeräte, die nach 21 CFR 874.3300, 21 CFR 874.3302, 21 CFR 874.3305, 21 CFR 874.3315, 21 CFR 874.3325 und 21 CFR 874.3950 reguliert sind, sowie elektrische chirurgische Geräte für kosmetische OTC-Anwendungen, Grippetests, Schwangerschaftstests für zu Hause und Geräte zur Überwachung der Fruchtbarkeit.
Umstellung von verschreibungspflichtig auf OTC
Die Umstellung eines Produkts, das eine 510(k)-Zulassung ausschließlich für die verschreibungspflichtige Verwendung besitzt, auf ein rezeptfrei erhältliches Produkt erfordert in der Regel vor der Vermarktung eine neue Einreichung. Der Grund ist, dass die Gebrauchsanweisungen, die Fachpersonal benötigt, sich erheblich von den Anweisungen unterscheiden können, die für gewöhnliche Nutzer erforderlich sind, was die Sicherheit oder Wirksamkeit des Produkts beeinflussen kann.
Der 510(k)-Weg kann weiterhin geeignet sein, wenn gewöhnliche Nutzer zur vorgesehenen Verwendung des Vergleichsprodukts gehören und die Daten ihre Fähigkeit belegen, das Produkt sicher und wirksam zu verwenden. Wenn die Änderungen hingegen eine andere Frage zur Sicherheit oder Wirksamkeit aufwerfen, kann ein De-Novo-Klassifizierungsantrag oder ein Antrag auf Premarket Approval (PMA) erforderlich sein. Auch Real-World Evidence (RWE) kann zur Unterstützung regulatorischer Entscheidungen herangezogen werden, einschließlich der Erweiterung der Kennzeichnung eines Produkts oder der Unterstützung der Umstellung von verschreibungspflichtig auf OTC, sofern die Real-World-Daten für die konkrete Entscheidung ausreichend hochwertig sind.
Was ändert sich in der Praxis bei Gestaltung und Prüfung?
Die FDA betont, dass sich gewöhnliche Nutzer hinsichtlich ihrer visuellen, auditiven, taktilen, kognitiven und emotionalen Fähigkeiten sowie hinsichtlich ihrer Lesekompetenz und ihrer Fähigkeit zur Informationsverarbeitung von Fachkräften unterscheiden können. Daher sollten Aspekte der Human Factors und der Gebrauchstauglichkeitsforschung bereits in frühen Phasen der Gestaltung und Entwicklung berücksichtigt und im Zuge der Weiterentwicklung des Produkts wiederholt werden.
Die Prüfung umfasst in der Regel gewöhnliche Nutzer, die die Zielgruppen repräsentieren und ausgewählte Aufgaben unter simulierten Nutzungsbedingungen sowie in einer geeigneten realistischen Umgebung durchführen. Die Behörde empfiehlt, Teilnehmer aus den Vereinigten Staaten einzubeziehen, da Unterschiede bei Maßeinheiten oder der Sprache das Verständnis der Kennzeichnung und der Schulung verändern können. Außerdem sollten Bedingungen wie schwache Beleuchtung, mehrere Alarme, Ablenkungen und die gleichzeitige Ausführung mehrerer Aufgaben simuliert werden. Wenn die Risikobewertung zeigt, dass Anwendungsfehler ein nicht akzeptables Risiko für Patienten oder Nutzer verursachen können, muss das Unternehmen geeignete Kontrollen zur Verringerung dieses Risikos anwenden.
Kennzeichnung, Reinigung und Vermarktung
Die Kennzeichnung von OTC-Produkten unterliegt den Anforderungen von 21 CFR Part 801, Subpart C, und sollte für gewöhnliche Nutzer einfach, klar, prägnant und leicht verständlich sein; bei Bedarf sollten erläuternde Texte oder Bilder verwendet werden. Sie muss außerdem klare Kontraindikationen und Warnhinweise zu den Risiken enthalten, und die Informationen sollten verfügbar bleiben, selbst wenn das Produkt von der Verpackung getrennt wird, etwa durch Bereitstellung auf einer Website oder über eine Kontaktmöglichkeit zum Unternehmen.
Produkte, die gereinigt oder desinfiziert werden müssen, sollten so gestaltet sein, dass nicht fachkundige Nutzer sie mit leicht verfügbaren Materialien und einfachen Methoden reinigen können; diese Methoden sollten in der Kennzeichnung erläutert werden. Der De-Novo-Weg bietet eine Option für neue Produkte, für die kein geeignetes Vergleichsprodukt für den 510(k)-Weg existiert, auf Grundlage einer Bewertung von Risiken und Nutzen. Zu den Risiken können die Fehlinterpretation von Ausgaben des Produkts oder ein übermäßiges Vertrauen darauf gehören.
Software, Studien und regulatorische Daten
Funktionen digitaler Gesundheitssoftware werden als Medizinprodukte überwacht, wenn sie unter die Definition eines Medizinprodukts im FD&C Act fallen. Nach Abschnitt 520(o)(1)(B) ist Software ausgenommen, die der Aufrechterhaltung oder Förderung eines gesunden Lebensstils dient, sofern sie nicht mit der Diagnose, Behandlung, Linderung oder Vorbeugung einer Krankheit oder eines Zustands verbunden ist. Software- und vernetzte Produkte bringen zusätzliche Aspekte mit sich, darunter die Verifizierung der Software, Cybersicherheit und Interoperabilität.
Für OTC-Produkte bestehen keine besonderen UDI-Anforderungen; die GUDID-Datenbank ermöglicht jedoch die freiwillige Meldung, ob es sich um ein OTC- oder ein verschreibungspflichtiges Produkt handelt. Einige Produkte der Klasse I, die auf Kennzeichnung und Verpackung einen UPC-Code tragen, können diesen außerdem zur Erfüllung der UDI-Anforderungen verwenden. Ausgenommen sind Produkte der Klasse I mit dem geringsten Risiko, die im Einzelhandel erhältlich sind, wenn sie von den Good Manufacturing Practices ausgenommen sind.
Vor der Einreichung eines 510(k) oder eines De-Novo-Antrags kann der Hersteller das Pre-Submission-Verfahren nutzen, um von der FDA Rückmeldungen zum Bedarf an einer klinischen Studie oder zu deren Zielen, den Kriterien für die Aufnahme von Teilnehmern und der Nachbeobachtungsdauer zu erhalten. Klinische Studien unterliegen weiterhin den Anforderungen zum Schutz der Teilnehmer, darunter der Einwilligung nach Aufklärung gemäß 21 CFR Part 50, den Anforderungen an institutionelle Prüfungsausschüsse gemäß 21 CFR Part 56, den IDE-Anforderungen gemäß 21 CFR Part 812 und den Anforderungen an die finanzielle Offenlegung gemäß 21 CFR Part 54. Damit verdeutlicht der FDA-Rahmen, dass der Erfolg eines OTC-Produkts ebenso von seiner Eignung für gewöhnliche Nutzer wie von seinem regulatorischen Weg abhängt.